Nel 1338, sui ruderi del mausoleo di Augusto, il Cardinale Pietro Colonna fondò l'ospedale e l'omonima chiesa, che in seguito fu ristrutturata nel 1592 per volere del cardinale Antonio Salviati sul progetto di Francesco da Volterra poi ripreso da Carlo Maderno che terminò i lavori per l'Anno Santo del 1600.
La facciata è a due ordini di paraste tuscaniche e corinzie. La parte inferiore è su disegno del da Volterra, quella superiore del Maderno. La pianta interna ellittica, con sei cappelle radiali, è coperta da una cupola ellittica con tetto a capriata decorata da Silverio Capparoni [1861-63] con 'La gloria di S.Giacomo'. A destra dell'ingresso il battistero con 'Risurrezione' di Cristoforo Roncalli dal Pomarancio, 'Madonna e S.Giacomo' di Francesco Zucchi. Nella seconda cappella a destra 'S.Francesco di Paola implora la Vergine per gli infermi', altorilievo di Pierre Legros, [1716] nella terza 'Battesimo di Cristo' del Passignano. All' altare maggiore tra le colonne di marmo africano il dipinto della Santa Trinità di Francesco Grandi ed il tabernacolo attribuito a Carlo Maderno. Nella terza
cappella a sinistra 'Natività' di Antiveduto Grammatica.
